【藥品名稱】
通用名稱:司美替尼
商品名稱:LuciSelume
【產(chǎn)地】
老撾
【適應(yīng)癥】
適用于2歲及以上患有1型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)與無法手術(shù)的盆狀神經(jīng)纖維瘤。
【用法用量】
1、建議劑量為每天2次(約每12小時)口服25mg/㎡,直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。
2、空腹服用司美替尼(Selumetinib)。
3、每次服藥前2小時或每次服藥后1小時不要食用食物。
4、用水吞服整個司美替尼(Selumetinib)膠囊。
5、不要咀嚼,溶解或打開膠囊。
【不良反應(yīng)】
1、心血管疾?。盒募〔?23%)、水腫(20%)、面部水腫(<20%)、高血壓(<20%)、射血分?jǐn)?shù)降低(22%)、竇性心動過速(20%)< p="">
2、皮膚:痤瘡樣疹(50%-54%)、毛發(fā)改變(32%)、皮炎(36%)、濕疹(28%)、斑丘疹(39%)、甲溝炎(48%)、瘙癢(46%)、皮膚感染(20%)、皮疹(80%-91%)、干皮癥(60%)
3、內(nèi)分泌代謝:血清白蛋白降低(51%),血清鉀降低(18%),血清鈉降低(16%),淀粉酶升高(18%),血清鉀升高(27%),血清鈉升高(18%),體重增加(<20%)< p="">
4、胃腸道:腹痛(76%)、便秘(34%)、食欲下降(22%)、腹瀉(70%-77%;
嚴(yán)重腹瀉:24%)、血清脂肪酶升高(32%)、惡心(66%)、口腔炎(50%)、嘔吐(82%)、口干(20%)
5、泌尿生殖系統(tǒng):血尿(22%),蛋白尿(22%)
6、血液和腫瘤:貧血(24%),中性粒細(xì)胞減少(33%,≥3級:4%),淋巴細(xì)胞減少(20%,≥3級:2%)
7、肝臟:血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(35%),血清堿性磷酸酶升高(18%),血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(41%)
8、神經(jīng)系統(tǒng):疲勞(56%),頭痛(48%)
9、神經(jīng)肌肉和骨骼:血樣中肌酸磷酸激酶升高(76%-79%),肌肉骨骼疼痛(58%)
10、眼科:視力模糊(≤15%)、白內(nèi)障(≤15%)、高眼壓(≤15%)、眶周水腫(<20%)、畏光(≤15%)、視力損害(<20%)< p="">
11、腎:急性腎功能衰竭(<20%)< p="">
12、呼吸:呼吸困難(<20%)、鼻出血(28%)、缺氧(24%)< p="">
13、其他:發(fā)燒(56%)
【注意事項】
1、出血風(fēng)險:Selumetinib(司美替尼)膠囊含有維生素E。
維生素E能抑制血小板聚集,拮抗維生素K依賴性凝血因子。
超過每日推薦的維生素E攝入量可能會增加出血的風(fēng)險。
如果每日維生素E攝入量(補充劑加上selumetinib膠囊中的維生素E含量)超過建議或安全限值,則不建議補充維生素E。
接受selumetinib的維生素K拮抗劑或抗血小板拮抗劑的患者出血風(fēng)險可能增加;
監(jiān)測出血情況。
在接受維生素K拮抗劑的患者中增加INR監(jiān)測(視情況而定)。
更頻繁地監(jiān)測抗凝參數(shù)(包括INR或PT),并根據(jù)需要調(diào)整維生素K拮抗劑或抗血小板藥物的劑量。
2、心臟毒性:心肌病,定義為左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)低于基線值≥10%,在神經(jīng)纖維瘤病1型(NF1)研究中,幾乎有四分之一的患兒接受了selumetinib治療。
一小部分患者的左室射血分?jǐn)?shù)低于正常下限(LLN)。
3級LVEF下降導(dǎo)致劑量減少的情況很少發(fā)生。
超聲心動圖檢查均發(fā)現(xiàn)左室射血分?jǐn)?shù)下降。
LVEF降低在大多數(shù)患者中得到解決。
3、CPK(血清磷酸肌酸激酶)升高:在NF1研究中,接受selumetinib治療的兒童患者中,超過四分之三發(fā)生CPK升高;
包括3級或4級事件。
CPK的增加導(dǎo)致一小部分患者的劑量減少。
CPK升高伴肌痛也有發(fā)生(很少有永久性肌痛停藥的報道)。
在開始使用selumetinib之前,在治療期間定期獲取血清CPK,如臨床所示。
如果CPK增加,評估橫紋肌溶解癥或其他原因。
CPK升高可能需要中斷治療、降低劑量或永久停藥(取決于嚴(yán)重程度)。
4、皮膚毒性:在NF1研究中,皮疹通常發(fā)生在接受selumetinib的兒童患者中;
已經(jīng)發(fā)生3級皮疹。
常見的皮疹類型包括痤瘡樣皮炎、斑丘疹和濕疹。
皮疹可能需要中斷治療或減少selumetinib劑量。
其他皮膚毒性,包括嚴(yán)重的手掌-足底紅細(xì)胞感覺障礙綜合征,也發(fā)生在接受selumetinib作為單一藥物或與其他抗癌藥物聯(lián)合使用的成年人中(selumetinib未被批準(zhǔn)用于成人)。
監(jiān)測嚴(yán)重皮疹。
根據(jù)嚴(yán)重程度,皮膚毒性可能需要中斷治療、降低劑量或永久停止治療。
5、胃腸道毒性:大多數(shù)接受司美替尼的患兒出現(xiàn)腹瀉,包括3級腹瀉。
腹瀉的中位時間為17天,中位持續(xù)時間為2天。
腹瀉導(dǎo)致部分患者治療中斷,少數(shù)患者劑量減少或永久停藥。
據(jù)報道,在接受單獨或與其他抗癌藥物聯(lián)合用藥的成人中出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸道毒性,包括穿孔、結(jié)腸炎、腸梗阻(selumetinib未被批準(zhǔn)用于成人)。
據(jù)報道,除了NF1以外,服用司美替尼的兒童患者發(fā)生了結(jié)腸炎。
患者應(yīng)在第一次未成形/稀便發(fā)作后立即開始使用止瀉藥(如洛哌丁胺),并在腹瀉發(fā)作期間增加液體攝入量。
根據(jù)嚴(yán)重程度,胃腸道毒性可能需要中斷治療、降低劑量或永久停藥。
6、眼部毒性:在NF1研究中,兒童患者出現(xiàn)視力模糊、畏光、白內(nèi)障和高血壓。
在一小部分患者中,視力模糊導(dǎo)致治療中斷。
大多數(shù)眼毒性患者都能緩解。
嚴(yán)重的眼部毒性,包括視網(wǎng)膜靜脈阻塞(RVO)和視網(wǎng)膜色素上皮脫離(RPED),發(fā)生在接受selumetinib作為單一藥物或與其他抗癌藥物聯(lián)合使用的成人中(selumetinib不被批準(zhǔn)用于成人)。
RPED(需要永久停藥)也發(fā)生在接受selumetinib(作為單一藥物)的兒童患者中。
在開始使用selumetinib之前,在治療期間定期進(jìn)行全面的眼科評估,以及出現(xiàn)的新的或惡化的視覺變化。
如果出現(xiàn)RVO(視網(wǎng)膜靜脈阻塞),則永久停止使用selumetinib。
對RPED患者停用selumetinib,每3周進(jìn)行一次光學(xué)相干斷層掃描評估,直到其消失,并以減少的劑量恢復(fù)使用selumetinib。
對于其他眼部毒性,減少劑量或永久停用司美替尼(根據(jù)不良事件的嚴(yán)重程度)。
7、肝損害:在中度至重度肝損害患者中,Selumetinib暴露增加。
可能需要修改劑量。
8、藥物相互作用:可能存在潛在的重要相互作用,需要調(diào)整劑量或頻率、額外的監(jiān)測或選擇替代療法。
9、丙二醇:一些劑型可能含有丙二醇;
存在大量潛在毒性,并與高滲透、乳酸性酸中毒、癲癇發(fā)作和呼吸抑制有關(guān);
謹(jǐn)慎使用。
10、胎兒毒性:根據(jù)作用機理和動物生殖研究的數(shù)據(jù),司美替尼可能會對胎兒造成傷害。
【貯藏】
30℃以下保存。
溫馨提示:
1.如果您發(fā)現(xiàn)該藥品信息有任何錯誤,請聯(lián)系我們修改,我們將熱忱感謝您的批評指正!
2.本站所表達(dá)的任何關(guān)于疾病的建議都不應(yīng)該被視為醫(yī)生的建議或替代品,請咨詢您的治療醫(yī)生了解更多細(xì)節(jié)。本站信息僅供參考!
如有需要,請咨詢康購代海外醫(yī)療kanggou001、掃碼添加下方微信或點擊右側(cè)復(fù)制微信號了解更多
【注意事項】
1、出血風(fēng)險:Selumetinib(司美替尼)膠囊含有維生素E。
維生素E能抑制血小板聚集,拮抗維生素K依賴性凝血因子。
超過每日推薦的維生素E攝入量可能會增加出血的風(fēng)險。
如果每日維生素E攝入量(補充劑加上selumetinib膠囊中的維生素E含量)超過建議或安全限值,則不建議補充維生素E。
接受selumetinib的維生素K拮抗劑或抗血小板拮抗劑的患者出血風(fēng)險可能增加;
監(jiān)測出血情況。
在接受維生素K拮抗劑的患者中增加INR監(jiān)測(視情況而定)。
更頻繁地監(jiān)測抗凝參數(shù)(包括INR或PT),并根據(jù)需要調(diào)整維生素K拮抗劑或抗血小板藥物的劑量。
2、心臟毒性:心肌病,定義為左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)低于基線值≥10%,在神經(jīng)纖維瘤病1型(NF1)研究中,幾乎有四分之一的患兒接受了selumetinib治療。
一小部分患者的左室射血分?jǐn)?shù)低于正常下限(LLN)。
3級LVEF下降導(dǎo)致劑量減少的情況很少發(fā)生。
超聲心動圖檢查均發(fā)現(xiàn)左室射血分?jǐn)?shù)下降。
LVEF降低在大多數(shù)患者中得到解決。
3、CPK(血清磷酸肌酸激酶)升高:在NF1研究中,接受selumetinib治療的兒童患者中,超過四分之三發(fā)生CPK升高;
包括3級或4級事件。
CPK的增加導(dǎo)致一小部分患者的劑量減少。
CPK升高伴肌痛也有發(fā)生(很少有永久性肌痛停藥的報道)。
在開始使用selumetinib之前,在治療期間定期獲取血清CPK,如臨床所示。
如果CPK增加,評估橫紋肌溶解癥或其他原因。
CPK升高可能需要中斷治療、降低劑量或永久停藥(取決于嚴(yán)重程度)。
4、皮膚毒性:在NF1研究中,皮疹通常發(fā)生在接受selumetinib的兒童患者中;
已經(jīng)發(fā)生3級皮疹。
常見的皮疹類型包括痤瘡樣皮炎、斑丘疹和濕疹。
皮疹可能需要中斷治療或減少selumetinib劑量。
其他皮膚毒性,包括嚴(yán)重的手掌-足底紅細(xì)胞感覺障礙綜合征,也發(fā)生在接受selumetinib作為單一藥物或與其他抗癌藥物聯(lián)合使用的成年人中(selumetinib未被批準(zhǔn)用于成人)。
監(jiān)測嚴(yán)重皮疹。
根據(jù)嚴(yán)重程度,皮膚毒性可能需要中斷治療、降低劑量或永久停止治療。
5、胃腸道毒性:大多數(shù)接受司美替尼的患兒出現(xiàn)腹瀉,包括3級腹瀉。
腹瀉的中位時間為17天,中位持續(xù)時間為2天。
腹瀉導(dǎo)致部分患者治療中斷,少數(shù)患者劑量減少或永久停藥。
據(jù)報道,在接受單獨或與其他抗癌藥物聯(lián)合用藥的成人中出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸道毒性,包括穿孔、結(jié)腸炎、腸梗阻(selumetinib未被批準(zhǔn)用于成人)。
據(jù)報道,除了NF1以外,服用司美替尼的兒童患者發(fā)生了結(jié)腸炎。
患者應(yīng)在第一次未成形/稀便發(fā)作后立即開始使用止瀉藥(如洛哌丁胺),并在腹瀉發(fā)作期間增加液體攝入量。
根據(jù)嚴(yán)重程度,胃腸道毒性可能需要中斷治療、降低劑量或永久停藥。
6、眼部毒性:在NF1研究中,兒童患者出現(xiàn)視力模糊、畏光、白內(nèi)障和高血壓。
在一小部分患者中,視力模糊導(dǎo)致治療中斷。
大多數(shù)眼毒性患者都能緩解。
嚴(yán)重的眼部毒性,包括視網(wǎng)膜靜脈阻塞(RVO)和視網(wǎng)膜色素上皮脫離(RPED),發(fā)生在接受selumetinib作為單一藥物或與其他抗癌藥物聯(lián)合使用的成人中(selumetinib不被批準(zhǔn)用于成人)。
RPED(需要永久停藥)也發(fā)生在接受selumetinib(作為單一藥物)的兒童患者中。
在開始使用selumetinib之前,在治療期間定期進(jìn)行全面的眼科評估,以及出現(xiàn)的新的或惡化的視覺變化。
如果出現(xiàn)RVO(視網(wǎng)膜靜脈阻塞),則永久停止使用selumetinib。
對RPED患者停用selumetinib,每3周進(jìn)行一次光學(xué)相干斷層掃描評估,直到其消失,并以減少的劑量恢復(fù)使用selumetinib。
對于其他眼部毒性,減少劑量或永久停用司美替尼(根據(jù)不良事件的嚴(yán)重程度)。
7、肝損害:在中度至重度肝損害患者中,Selumetinib暴露增加。
可能需要修改劑量。
8、藥物相互作用:可能存在潛在的重要相互作用,需要調(diào)整劑量或頻率、額外的監(jiān)測或選擇替代療法。
9、丙二醇:一些劑型可能含有丙二醇;
存在大量潛在毒性,并與高滲透、乳酸性酸中毒、癲癇發(fā)作和呼吸抑制有關(guān);
謹(jǐn)慎使用。
10、胎兒毒性:根據(jù)作用機理和動物生殖研究的數(shù)據(jù),司美替尼可能會對胎兒造成傷害。