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適應(yīng)癥適用于晚期腎細(xì)胞癌(RCC)患者的治療，可與納武利尤單抗聯(lián)用作為一線治療。用于先前使用過(guò)索拉非尼治療肝細(xì)胞癌(HCC)的患者。用于患有分化型甲狀腺癌(DTC)的12歲及以上的兒童和成年患者，且已接受靶向治療。
用法用量分化型甲狀腺癌：每次60mg，每日一次；12歲以上兒科患者每次40mg，每日一次；腎癌：每次60mg，每日一次；肝癌：每次60mg，每日一次；服用卡博替尼前至少2小時(shí)和后至少1小時(shí)不要進(jìn)食。
【藥品名稱】
通用名稱：卡博替尼
商品名稱：XL184
【產(chǎn)地】
老撾
【用法用量】
1)分化型甲狀腺癌：每次60mg，每日一次；
12歲以上兒科患者每次40mg，每日一次；
2)腎癌：每次60mg，每日一次；
3)肝癌：每次60mg，每日一次；
服用卡博替尼前至少2小時(shí)和后至少1小時(shí)不要進(jìn)食
【給藥方法】
服用卡博替尼前至少2小時(shí)和后至少1小時(shí)不要進(jìn)食
【不良反應(yīng)】
1、穿孔和瘺管：
臨床試驗(yàn)中，經(jīng)XL184治療后分別有3%和1%的患者出現(xiàn)胃腸穿孔和瘺管。全為重度且1例胃腸瘺管患者死亡。
應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的穿孔和瘺管癥狀。一旦出現(xiàn)穿孔或瘺管，終止XL184治療。
2、出血：
服用XL184會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的甚至致命的出血。與安慰劑組相比，經(jīng)XL184治療的患者出現(xiàn)3度或以上出血事件的發(fā)生率更高（3%對(duì)1%）。
近期有出血或咯血病史的患者不得使用XL184治療。
如出現(xiàn)消化道出血，大便潛血（++）以上、嘔血或鮮血便，應(yīng)加強(qiáng)觀察。判斷上消化道出血者（典型指征為柏油樣黑便）應(yīng)禁食，并給予止酸、保護(hù)胃粘膜、止血（止血環(huán)酸、立止血等），必要時(shí)可以使用奧曲肽；對(duì)于下消化道出血者（便中帶偏紅色血），應(yīng)積極給予止血、支持對(duì)癥治療，出血無(wú)法控制者，必要時(shí)需外科處理。
3、血栓事件：
經(jīng)XL184治療的患者血栓事件發(fā)生率增加（XL184組和安慰劑組的發(fā)生率：靜脈血栓栓塞6%對(duì)3%，動(dòng)脈血栓栓塞2%對(duì)0%）。
結(jié)合患者個(gè)體情況，評(píng)估血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，遵醫(yī)囑服用阿司匹林預(yù)防血栓相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。適度活動(dòng)，避免長(zhǎng)時(shí)間臥床，以免發(fā)生深靜脈血栓。一旦出現(xiàn)急性心肌梗死或任何有臨床意義的動(dòng)脈血栓栓塞并發(fā)癥指征，應(yīng)終止XL184的治療，并對(duì)癥給予溶栓治療。
4、傷口并發(fā)癥：
有報(bào)告服用XL184發(fā)生傷口并發(fā)癥。
手術(shù)前至少停用XL184給藥28天。后續(xù)XL184的治療需根據(jù)術(shù)后傷口愈合情況而定。出現(xiàn)需醫(yī)療干預(yù)的傷口并發(fā)癥或傷口開(kāi)裂則停用XL184。
5、高血壓：
在隨機(jī)試驗(yàn)中，依據(jù)美國(guó)全國(guó)聯(lián)盟對(duì)預(yù)防、診斷、評(píng)價(jià)和治療高血壓的標(biāo)準(zhǔn)（修訂的JNC標(biāo)準(zhǔn)） 確認(rèn)，由治療誘發(fā)的1或2期高血壓事件，XL184治療組發(fā)生率增加（61%對(duì)安慰劑組30%）。
開(kāi)始服用XL184前及治療期間應(yīng)有規(guī)律地監(jiān)測(cè)血壓。對(duì)于經(jīng)臨床干預(yù)仍控制不理想的血壓升高，應(yīng)暫停XL184治療；血壓得到控制時(shí)，降低XL184劑量繼續(xù)治療。抗高血壓治療無(wú)法控制的嚴(yán)重高血壓則終止服用XL184。
6、下頜骨壞死：經(jīng)XL184治療的患者有1%發(fā)生下頜骨壞死（ONJ）。ONJ可表現(xiàn)為下頜疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蝕、牙齒或牙周感染、牙痛、牙齦潰瘍或腐蝕、口腔外科手術(shù)后，下頜持續(xù)疼痛、口腔或下頜愈合緩慢。
開(kāi)始服用XL184前及治療期間需定期進(jìn)行口腔檢查。建議患者養(yǎng)成良好口腔衛(wèi)生習(xí)慣。如可能，進(jìn)行有創(chuàng)的牙科手術(shù)前，至少停止28天的XL184給藥。
7、手足皮膚反應(yīng)：
經(jīng)XL184治療的患者中，有50%發(fā)生手足皮膚反應(yīng)（PPES），13%的患者發(fā)生的嚴(yán)重程度為重度（≥3度）。
應(yīng)加強(qiáng)皮膚護(hù)理，保持皮膚清潔，避免繼發(fā)感染；避免壓力或摩擦；使用潤(rùn)膚霜或潤(rùn)滑劑，局部使用含尿素和皮質(zhì)類固醇成分的乳液或潤(rùn)滑劑；必要時(shí)局部使用抗真菌或抗生素治療。出現(xiàn)3-4度PPES或無(wú)法耐受的2度PPES患者暫停服用XL184，直至其恢復(fù)至1級(jí)；后續(xù)恢復(fù)XL184治療時(shí)降低劑量。
8、蛋白尿：
經(jīng)XL184治療，4例患者（2%）出現(xiàn)蛋白尿，包括1例腎病綜合征，而安慰劑組患者沒(méi)有出現(xiàn)。XL184治療期間定期監(jiān)測(cè)尿蛋白。
發(fā)生腎病綜合征的患者終止XL184治療。
9、可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征：
可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征 （RPLS）――通過(guò)MRI檢測(cè)特異性診斷的皮下血管性水腫綜合征，有1例患者（
出現(xiàn)RPLS的患者應(yīng)終止XL184治療。
10、生殖毒性：
妊娠婦女服用XL184會(huì)導(dǎo)致胎兒損害。暴露在低于XL184臨床推薦劑量下，大鼠即可出現(xiàn)孕胎死亡，同時(shí)，大鼠骨骼異常、兔內(nèi)臟異常、畸形發(fā)生率增加。
11、其他不良反應(yīng)數(shù)據(jù)
經(jīng)XL184治療，超過(guò)25%患者發(fā)生，且高于對(duì)照組5%的不良反應(yīng)，按發(fā)生率下降排列如下：
1）腹瀉、口腔炎、手足皮膚綜合征（PPES）、體重下降。
2）食欲不振、惡心、乏力、口腔疼痛、頭發(fā)變色。
3）味覺(jué)障礙、高血壓、腹痛、便秘。
12、最常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常（＞25%）包括：
1）AST升高，ALT升高，淋巴細(xì)胞減少，ALP升高，低鈣血癥。
2）中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，低磷血癥，高膽紅素血癥。
超過(guò)5%患者發(fā)生的3~4度不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常，且與對(duì)照組相比高于2%，按發(fā)生率下降排列如下：腹瀉，手足皮膚綜合征（PPES），淋巴細(xì)胞減少，低血鈣癥，疲勞，高血壓，乏力，ALT升高，體重下降，口腔炎，食欲不振。
經(jīng)XL184治療的患者有6%發(fā)生致死性不良反應(yīng)，包括出血、肺炎、敗血癥、瘺管、心臟驟停以及具體不詳?shù)乃劳?。安慰劑組有5%患者發(fā)生致命性不良反應(yīng)，包括敗血癥，肺炎和疾病進(jìn)展。
與安慰劑組9%患者劑量下調(diào)相比，接受XL184治療的患者有79%劑量下調(diào)。與安慰劑患者沒(méi)有用藥延遲相比，接受XL184治療的患者用藥延遲中位次數(shù)為1次。因不良反應(yīng)而終止研究的患者，XL184組16%，而安慰劑組為8%。
導(dǎo)致永久停用XL184治療最常見(jiàn)不良反應(yīng)是：
1）低鈣血癥，脂肪酶升高，手足皮膚反應(yīng)（PPES），腹瀉。
2）疲勞，高血壓，惡心，胰腺炎，形成氣管瘺和嘔吐。
在不考慮基線數(shù)值高低的情況下，經(jīng)XL184治療的患者首次用藥后，57%患者檢測(cè)到促甲狀腺激素（TSH）水平升高，而服用安慰劑患者只有19%。XL184組有92%的患者先前接受過(guò)甲狀腺切除術(shù)，XL184治療前有89%的患者正在進(jìn)行甲狀腺激素替代治療。
依據(jù)修訂的美國(guó)JNC有關(guān)預(yù)防、診斷、評(píng)價(jià)和治療高血壓的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，幾乎所有經(jīng)XL184治療的患者血壓都有所升高（96%對(duì)安慰組84%），而且經(jīng)XL184治療血壓明顯升高的情況是安慰劑組的兩倍（61%對(duì)30%）。沒(méi)有患者出現(xiàn)高血壓危象。
【注意事項(xiàng)】
卡博替尼是由美國(guó)Exelixis 生物制藥公司研發(fā)的新型分子靶向藥物，靶點(diǎn)包括MET、VEGFR2、ROS1、RET、AXL、NTRK和KIT等?？ú┨婺釋?duì)多種晚期癌癥具有較高的疾病控制率。
患者服用卡博替尼的注意事項(xiàng)有哪些：
1、血栓形成事件：對(duì)心肌梗死，腦梗死，或其他嚴(yán)重動(dòng)脈血栓栓塞事件終止卡博替尼(XL184)。
2、傷口并發(fā)癥：對(duì)裂開(kāi)或需要醫(yī)學(xué)干預(yù)并發(fā)癥終止卡博替尼(XL184)。
3、高血壓：有規(guī)律地監(jiān)視血壓。對(duì)高血壓危象終止卡博替尼。
4、頜骨骨壞死：終止卡博替尼(XL184)。
5、掌足紅腫綜合征(PPES)：中斷卡博替尼(XL184)，減低劑量。
6、蛋白尿：監(jiān)視尿蛋白。對(duì)腎病綜合征終止。
7、可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征(RPLS)：終止卡博替尼(XL184)。
8、胚胎胎兒毒性：可致胎兒危害。建議婦女對(duì)胎兒潛在風(fēng)險(xiǎn)。
【藥物相互作用】
1、CYP3A4抑制劑：
健康受試者給予強(qiáng)效CYP3A4抑制劑――酮康唑（每天400 mg，共27天）使單次服用XL184的血漿暴露量（AUC0-inf）增加38%。當(dāng)服用XL184時(shí)避使用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑（包括但不限于：酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韋，印地那韋，奈法唑酮，奈非那韋，利托那韋，沙奎那韋，泰利霉素，伏立康唑）用量和用法見(jiàn)5.5。
2、CYP3A4誘導(dǎo)劑：
健康受試者給予強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑――利福平（每天600 mg，共31天）使單次服用XL184的血漿暴露量（AUC0-inf）下降77%。當(dāng)服用XL184時(shí)避免聯(lián)合使用強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑（比如：地塞米松，苯妥英，卡馬西平, 利福平，利福布丁，利福噴丁，苯巴比妥，圣約翰草）。
【貯藏】
將XL184放置于25°C以下干燥避光環(huán)境中。臨時(shí)攜帶藥物外出時(shí)允許溫度范圍為15-30°C。
溫馨提示：
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