【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：ritlecitinib
商品名稱(chēng)：Litfulo
【產(chǎn)地】
老撾
【適用癥】
利特昔替尼(Ritlecitinib)是一種激酶抑制劑，適用于治療成人和12歲及以上青少年的重度斑禿。
使用限制：不建議與其他 JAK 抑制劑、生物免疫調(diào)節(jié)劑、環(huán)孢菌素或其他強(qiáng)效免疫抑制劑聯(lián)合使用。
【用法用量】
使用利特昔替尼(Ritlecitinib)治療前應(yīng)注意：
1、結(jié)核病 (TB) 感染：不建議活動(dòng)性 TB 患者開(kāi)始利特昔替尼(LITFULO)治療。對(duì)于潛伏性 TB 患者或潛伏性 TB 檢測(cè)陰性且 TB 風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，在開(kāi)始利特昔替尼(LITFULO)治療前開(kāi)始潛伏性 TB 的預(yù)防性治療。
2、根據(jù)臨床指南進(jìn)行病毒性肝炎篩查：不建議乙型肝炎或丙型肝炎患者開(kāi)始利特昔替尼(LITFULO)治療。
3、淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù) (ALC) 的患者不應(yīng)開(kāi)始利特昔替尼(LITFULO)治療< 500/mm 3或血小板計(jì)數(shù) < 100,000/mm 3。
4、根據(jù)現(xiàn)行免疫接種指南更新免疫接種[參見(jiàn)警告和注意事項(xiàng)]。
一、推薦劑量
1、利特昔替尼(Ritlecitinib)的推薦劑量為50 mg，口服，每日一次，可與或不與食物同服。
2、整粒吞服膠囊。請(qǐng)勿壓碎、掰開(kāi)或咀嚼膠囊。
3、如果漏服一劑藥物，應(yīng)盡快補(bǔ)服，除非距下次給藥時(shí)間不足8小時(shí)，此時(shí)跳過(guò)漏服的劑量。此后，按照正常的服藥時(shí)間恢復(fù)給藥。
二、重度肝損害患者
不建議重度 (Child Pugh C) 肝損害患者使用利特昔替尼(LITFULO)[見(jiàn)特殊人群用藥]。
三、治療中斷或停藥
如果需要中斷治療，則暫時(shí)中斷治療少于6周預(yù)計(jì)不會(huì)導(dǎo)致重新生長(zhǎng)的頭皮毛發(fā)明顯脫落。
【不良反應(yīng)】
1、頭痛、腹瀉、痤瘡、皮疹、口腔炎
2、蕁麻疹、毛囊炎、發(fā)熱、特應(yīng)性皮炎
3、頭暈、血肌酸磷酸激酶升高、帶狀皰疹、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)降低
【注意事項(xiàng)】
在接受利特昔替尼(LITFULO)治療的患者中報(bào)告了嚴(yán)重感染。最常見(jiàn)的嚴(yán)重感染為闌尾炎、COVID-19感染（包括感染性肺炎）和膿毒癥 [參見(jiàn)不良反應(yīng)]。在機(jī)會(huì)性感染中，利特昔替尼(LITFULO)組報(bào)告了多皮區(qū)帶狀皰疹。
活動(dòng)性嚴(yán)重感染患者應(yīng)避免使用利特昔替尼(LITFULO)。在以下患者中開(kāi)始使用利特昔替尼(LITFULO)前，應(yīng)考慮治療的風(fēng)險(xiǎn)和獲益：
1)伴有慢性或復(fù)發(fā)性感染
2)曾暴露于 TB
3)有嚴(yán)重感染或機(jī)會(huì)性感染史
4)居住在 TB 流行區(qū)或真菌病流行區(qū)或在該區(qū)旅行的患者
5)患有可能使其易患感染的基礎(chǔ)疾病
在利特昔替尼(LITFULO)治療期間和治療后，密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)感染的體征和癥狀。如果患者發(fā)生嚴(yán)重或機(jī)會(huì)性感染，則中斷 利特昔替尼(LITFULO)治療。對(duì)于在利特昔替尼(LITFULO)治療期間發(fā)生新感染的患者，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行免疫功能低下患者的全面診斷性檢查，并開(kāi)始適當(dāng)?shù)目咕委?，同時(shí)應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。一旦感染得到控制，可重新開(kāi)始使用利特昔替尼(LITFULO)。
肺結(jié)核
開(kāi)始治療前篩查患者的結(jié)核病 (TB)?；顒?dòng)性 TB 患者不應(yīng)使用利特昔替尼(LITFULO)。在新診斷為潛伏性 TB 或既往未經(jīng)治療的潛伏性 TB 患者中，應(yīng)在開(kāi)始利特昔替尼(LITFULO)治療前開(kāi)始抗結(jié)核治療。在潛伏性 TB 檢測(cè)陰性的患者中，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)患者，在開(kāi)始利特昔替尼(LITFULO)治療前考慮抗結(jié)核治療，并考慮在利特昔替尼(LITFULO)治療期間篩查 TB 高風(fēng)險(xiǎn)患者。
病毒再活化
臨床試驗(yàn)中報(bào)告了病毒再激活，包括皰疹病毒再激活病例（例如，帶狀皰疹）[參見(jiàn)不良反應(yīng)]。如果患者出現(xiàn)帶狀皰疹，考慮中斷治療直至事件消退。
在開(kāi)始利特昔替尼(LITFULO)治療前，應(yīng)按照臨床指南進(jìn)行病毒性肝炎篩查。有 HIV 感染或乙型肝炎或丙型肝炎感染證據(jù)的患者從臨床試驗(yàn)中排除。
二、死亡率
在一項(xiàng)大型、隨機(jī)、上市后安全性研究中，使用另一種 JAK 抑制劑治療50歲及以上有至少一種心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的 RA 患者，發(fā)現(xiàn)與 TNF 阻滯劑相比，使用 JAK 抑制劑治療的患者的全因死亡率更高，包括心血管猝死。
在開(kāi)始或繼續(xù)利特昔替尼(LITFULO)治療前，考慮個(gè)體患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。
三、惡性腫瘤和淋巴增生性疾病
在利特昔替尼(LITFULO)臨床試驗(yàn)中觀察到惡性腫瘤，包括非黑色素瘤皮膚癌 (NMSC)[見(jiàn)不良反應(yīng)]。
對(duì)于皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)增加的患者，建議定期進(jìn)行皮膚檢查。
四、主要不良心血管事件 (MACE)
在另一種 JAK 抑制劑治療50歲及以上有至少一種心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的 RA 患者的大型、隨機(jī)、上市后安全性研究中，與接受 TNF 阻滯劑治療的患者相比，使用 JAK 抑制劑時(shí)觀察到主要不良心血管事件 (MACE)（定義為心血管死亡、非致死性心肌梗死 (MI) 和非致死性卒中）的發(fā)生率更高。當(dāng)前或既往吸煙者的風(fēng)險(xiǎn)增加。
在開(kāi)始或繼續(xù)利特昔替尼(LITFULO)治療前，考慮個(gè)體患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在當(dāng)前或既往吸煙者以及具有其他心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管事件的癥狀和發(fā)生時(shí)采取的步驟。發(fā)生心肌梗死或卒中的患者應(yīng)停用利特昔替尼(LITFULO)。
五、血栓栓塞
在一項(xiàng)大型、隨機(jī)、上市后安全性研究中，使用另一種 JAK 抑制劑治療50歲及以上有至少一種心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的 RA 患者，觀察到總體血栓形成、DVT和 PE 的發(fā)生率高于接受 TNF 阻滯劑治療的患者。
血栓形成風(fēng)險(xiǎn)可能增加的患者應(yīng)避免使用利特昔替尼(LITFULO)。如果發(fā)生血栓形成或栓塞癥狀，患者應(yīng)中斷利特昔替尼(LITFULO)治療，并及時(shí)接受評(píng)價(jià)和適當(dāng)治療。
六、過(guò)敏
在臨床試驗(yàn)中接受利特昔替尼(LITFULO)的患者中觀察到嚴(yán)重反應(yīng)，包括過(guò)敏反應(yīng)、蕁麻疹和皮疹。如果發(fā)生具有臨床意義的超敏反應(yīng)，停用利特昔替尼(LITFULO)并進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>
七、實(shí)驗(yàn)室檢查異常
利特昔替尼(LITFULO)治療與淋巴細(xì)胞和血小板減少相關(guān)。在開(kāi)始利特昔替尼(LITFULO)治療前，進(jìn)行 ALC 和血小板計(jì)數(shù) [見(jiàn)用法用量]。開(kāi)始利特昔替尼(LITFULO)治療后，根據(jù) ALC 和血小板計(jì)數(shù)異常，建議中斷或停止治療[見(jiàn)用法用量]。
八、疫苗接種
尚無(wú)接受利特昔替尼(LITFULO)的患者對(duì)疫苗接種應(yīng)答的數(shù)據(jù)。應(yīng)避免在治療期間或開(kāi)始治療前不久使用減毒活疫苗。在開(kāi)始 利特昔替尼(LITFULO)治療前，建議根據(jù)現(xiàn)行免疫接種指南，使患者了解所有免疫接種的最新情況，包括預(yù)防性帶狀皰疹疫苗接種。
【特殊人群用藥】
1、妊娠
如果患者在接受利特昔替尼(LITFULO)期間懷孕，應(yīng)盡快咨詢(xún)醫(yī)生。
在妊娠女性中使用 LITFULO 的臨床試驗(yàn)的現(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以確定。重大出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良母體或胎兒結(jié)局的藥物相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。在動(dòng)物生殖研究中，根據(jù)曲線下面積 (AUC) 比較，在暴露量分別為最大推薦人用劑量 (MRHD) 的49倍和55倍時(shí)，在器官形成期對(duì)妊娠大鼠和家兔經(jīng)口給予利妥昔單抗導(dǎo)致胎仔毒性和胎仔畸形。
2、哺乳期
由于成人中的嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括嚴(yán)重感染和惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，建議女性在利特昔替尼(LITFULO)治療期間和末次給藥后約14小時(shí)內(nèi)（約6個(gè)消除半衰期）不要哺乳。
3、兒童用藥
已在12歲及以上兒童患者中確定了利特昔替尼(LITFULO)治療斑禿的安全性和有效性。尚未確定利特昔替尼(LITFULO)在12歲以下兒科患者中的安全性和療效。
4、老年患者用藥
≥65歲的患者無(wú)需調(diào)整劑量。利特昔替尼(LITFULO)的臨床試驗(yàn)未納入足夠數(shù)量的65歲及以上患者，因此無(wú)法確定其反應(yīng)是否與年輕成人患者不同。由于一般老年人群的感染發(fā)生率較高，因此治療老年人時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
5、肝損害
輕度 (Child Pugh A) 或中度 (Child Pugh B) 肝損害患者無(wú)需調(diào)整劑量。
不建議重度（Child Pugh C級(jí)）肝損害患者使用利特昔替尼(LITFULO)。
【貯藏】
將利特昔替尼儲(chǔ)存在20℃-25℃下，允許的波動(dòng)范圍為15℃-30℃。
保存在原始包裝中。
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【服藥指南】
1、結(jié)核病 (TB) 感染：不建議活動(dòng)性 TB 患者開(kāi)始利特昔替尼(LITFULO)治療。對(duì)于潛伏性 TB 患者或潛伏性 TB 檢測(cè)陰性且 TB 風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，在開(kāi)始利特昔替尼(LITFULO)治療前開(kāi)始潛伏性 TB 的預(yù)防性治療[見(jiàn)警告和注意事項(xiàng)]。
2、根據(jù)臨床指南進(jìn)行病毒性肝炎篩查：不建議乙型肝炎或丙型肝炎患者開(kāi)始利特昔替尼(LITFULO)治療。
3、淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù) (ALC) 的患者不應(yīng)開(kāi)始利特昔替尼(LITFULO)治療< 500/mm 3或血小板計(jì)數(shù) < 100,000/mm 3。
4、根據(jù)現(xiàn)行免疫接種指南更新免疫接種。
一、推薦劑量
1、利特昔替尼(Ritlecitinib)的推薦劑量為50 mg，口服，每日一次，可與或不與食物同服。
2、整粒吞服膠囊。請(qǐng)勿壓碎、掰開(kāi)或咀嚼膠囊。
3、如果漏服一劑藥物，應(yīng)盡快補(bǔ)服，除非距下次給藥時(shí)間不足8小時(shí)，此時(shí)跳過(guò)漏服的劑量。此后，按照正常的服藥時(shí)間恢復(fù)給藥。
二、重度肝損害患者
不建議重度 (Child Pugh C) 肝損害患者使用利特昔替尼(LITFULO)]。
三、治療中斷或停藥
如果需要中斷治療，則暫時(shí)中斷治療少于6周預(yù)計(jì)不會(huì)導(dǎo)致重新生長(zhǎng)的頭皮毛發(fā)明顯脫落。
具體使用方案請(qǐng)咨詢(xún)專(zhuān)業(yè)醫(yī)師
【注意事項(xiàng)】
在以下患者中開(kāi)始使用利特昔替尼(LITFULO)前，應(yīng)考慮治療的風(fēng)險(xiǎn)和獲益：
1)伴有慢性或復(fù)發(fā)性感染
2)曾暴露于 TB
3)有嚴(yán)重感染或機(jī)會(huì)性感染史
4)居住在 TB 流行區(qū)或真菌病流行區(qū)或在該區(qū)旅行的患者
5)患有可能使其易患感染的基礎(chǔ)疾病
在利特昔替尼(LITFULO)治療期間和治療后，密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)感染的體征和癥狀。如果患者發(fā)生嚴(yán)重或機(jī)會(huì)性感染，則中斷 利特昔替尼(LITFULO)治療。對(duì)于在利特昔替尼(LITFULO)治療期間發(fā)生新感染的患者，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行免疫功能低下患者的全面診斷性檢查，并開(kāi)始適當(dāng)?shù)目咕委?，同時(shí)應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。一旦感染得到控制，可重新開(kāi)始使用利特昔替尼(LITFULO)。
肺結(jié)核
開(kāi)始治療前篩查患者的結(jié)核病 (TB)?；顒?dòng)性 TB 患者不應(yīng)使用利特昔替尼(LITFULO)。在新診斷為潛伏性 TB 或既往未經(jīng)治療的潛伏性 TB 患者中，應(yīng)在開(kāi)始利特昔替尼(LITFULO)治療前開(kāi)始抗結(jié)核治療。在潛伏性 TB 檢測(cè)陰性的患者中，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)患者，在開(kāi)始利特昔替尼(LITFULO)治療前考慮抗結(jié)核治療，并考慮在利特昔替尼(LITFULO)治療期間篩查 TB 高風(fēng)險(xiǎn)患者。
病毒再活化
臨床試驗(yàn)中報(bào)告了病毒再激活，包括皰疹病毒再激活病例（例如，帶狀皰疹）[參見(jiàn)不良反應(yīng)]。如果患者出現(xiàn)帶狀皰疹，考慮中斷治療直至事件消退。
在開(kāi)始利特昔替尼(LITFULO)治療前，應(yīng)按照臨床指南進(jìn)行病毒性肝炎篩查。有 HIV 感染或乙型肝炎或丙型肝炎感染證據(jù)的患者從臨床試驗(yàn)中排除。
二、死亡率
在一項(xiàng)大型、隨機(jī)、上市后安全性研究中，使用另一種 JAK 抑制劑治療50歲及以上有至少一種心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的 RA 患者，發(fā)現(xiàn)與 TNF 阻滯劑相比，使用 JAK 抑制劑治療的患者的全因死亡率更高，包括心血管猝死。
在開(kāi)始或繼續(xù)利特昔替尼(LITFULO)治療前，考慮個(gè)體患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。
三、惡性腫瘤和淋巴增生性疾病
在利特昔替尼(LITFULO)臨床試驗(yàn)中觀察到惡性腫瘤，包括非黑色素瘤皮膚癌 (NMSC)[見(jiàn)不良反應(yīng)]。
對(duì)于皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)增加的患者，建議定期進(jìn)行皮膚檢查。
四、主要不良心血管事件 (MACE)
在另一種 JAK 抑制劑治療50歲及以上有至少一種心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的 RA 患者的大型、隨機(jī)、上市后安全性研究中，與接受 TNF 阻滯劑治療的患者相比，使用 JAK 抑制劑時(shí)觀察到主要不良心血管事件 (MACE)（定義為心血管死亡、非致死性心肌梗死 (MI) 和非致死性卒中）的發(fā)生率更高。當(dāng)前或既往吸煙者的風(fēng)險(xiǎn)增加。
在開(kāi)始或繼續(xù)利特昔替尼(LITFULO)治療前，考慮個(gè)體患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在當(dāng)前或既往吸煙者以及具有其他心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管事件的癥狀和發(fā)生時(shí)采取的步驟。發(fā)生心肌梗死或卒中的患者應(yīng)停用利特昔替尼(LITFULO)。
五、血栓栓塞
在一項(xiàng)大型、隨機(jī)、上市后安全性研究中，使用另一種 JAK 抑制劑治療50歲及以上有至少一種心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的 RA 患者，觀察到總體血栓形成、DVT和 PE 的發(fā)生率高于接受 TNF 阻滯劑治療的患者。
血栓形成風(fēng)險(xiǎn)可能增加的患者應(yīng)避免使用利特昔替尼(LITFULO)。如果發(fā)生血栓形成或栓塞癥狀，患者應(yīng)中斷利特昔替尼(LITFULO)治療，并及時(shí)接受評(píng)價(jià)和適當(dāng)治療。
六、過(guò)敏
在臨床試驗(yàn)中接受利特昔替尼(LITFULO)的患者中觀察到嚴(yán)重反應(yīng)，包括過(guò)敏反應(yīng)、蕁麻疹和皮疹。如果發(fā)生具有臨床意義的超敏反應(yīng)，停用利特昔替尼(LITFULO)并進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>
七、實(shí)驗(yàn)室檢查異常
利特昔替尼(LITFULO)治療與淋巴細(xì)胞和血小板減少相關(guān)。在開(kāi)始利特昔替尼(LITFULO)治療前，進(jìn)行 ALC 和血小板計(jì)數(shù) [見(jiàn)用法用量]。開(kāi)始利特昔替尼(LITFULO)治療后，根據(jù) ALC 和血小板計(jì)數(shù)異常，建議中斷或停止治療[見(jiàn)用法用量]。
八、疫苗接種
尚無(wú)接受利特昔替尼(LITFULO)的患者對(duì)疫苗接種應(yīng)答的數(shù)據(jù)。應(yīng)避免在治療期間或開(kāi)始治療前不久使用減毒活疫苗。在開(kāi)始 利特昔替尼(LITFULO)治療前，建議根據(jù)現(xiàn)行免疫接種指南，使患者了解所有免疫接種的最新情況，包括預(yù)防性帶狀皰疹疫苗接種。
